Los compuestos bioactivos en la cáscara de Citrus reticulata son candidatos potenciales para aliviar la fatiga física mediante un enfoque tríada de farmacología en red, acoplamiento molecular y modelado de dinámica molecular

Resumen

La fatiga física (fatiga periférica), que afecta a una parte considerable de la población mundial, es una disminución de la capacidad de las fibras musculares para contraerse eficazmente debido a alteraciones en los procesos reguladores de los potenciales de acción muscular. Sin embargo, carece de una intervención terapéutica eficaz. El presente estudio exploró compuestos bioactivos y el mecanismo de acción de cítricos reticulados peel (CR-P) en el tratamiento de la fatiga física mediante el uso de farmacología de red (NP), acoplamiento molecular y dinámica molecular (MD) basada en simulación. Los ingredientes bioactivos de CR-P y los posibles objetivos de CR-P y fatiga física se obtuvieron de varias bases de datos. La base de datos STRING generó una red PPI, mientras que los objetivos clave superpuestos se analizaron para su enriquecimiento mediante la adopción de KEGG y GO. Las afinidades de unión de los ingredientes bioactivos a los objetivos centrales se determinaron mediante acoplamiento molecular. Los resultados fueron validados aún más mediante simulación MD. Se examinaron cinco compuestos bioactivos y se identificaron 56 objetivos clave superpuestos para CR-P y fatiga física, mientras que los objetivos centrales con mayor grado en la red PPI fueron AKT1, TP53, STAT3, MTOR, KRAS, HRAS, JAK2, IL6, EGFR y ESR1. Los hallazgos del análisis de enriquecimiento indicaron un enriquecimiento significativo de los objetivos en tres vías de señalización clave, a saber, PI3K-AKT, MAPK y JAK-STAT. Los resultados del acoplamiento molecular y la simulación MD revelaron que los compuestos bioactivos de CR-P exhiben una mayor afinidad para interactuar con los objetivos centrales. El presente trabajo sugiere que los compuestos bioactivos de CR-P, específicamente hesperetina y sitosterol, pueden mejorar la fatiga física a través de la vía de señalización PI3K-AKT al apuntar a las proteínas AKT1, KRAS y MTOR.

Palabras clave:

Cáscara de cítricos reticulata; acoplamiento molecular; simulación de dinámica molecular; farmacología en red; fatiga física.

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