Nanopartículas de PLGA funcionalizadas con RGD cíclico cargadas con un complejo no covalente de verde de indocianina con uroquinasa para trombólisis sinérgica

Resumen

Las enfermedades trombóticas tienen las características de un largo período de latencia, una rápida aparición y una alta tasa de mortalidad, lo que amenaza gravemente la vida y la salud de las personas. El objetivo de esta investigación es fabricar un nuevo complejo verde de indocianina de uroquinasa (ICG@uPA) y emplear el polímero anfifílico PEG-PLGA para administrar el complejo como una plataforma de trombólisis sinérgica fototerapéutica enzimática. Se preparó el complejo no covalente de verde de indocianina (ICG) de uroquinasa (ICG@uPA). a través de autoensamblaje supramolecular y luego encapsulado en nanopartículas poliméricas decoradas con cRGD (cRGD-ICG-uPA NP) mediante el método de evaporación de solvente de doble emulsión. Luego, las nanopartículas (NP) se caracterizaron en términos de tamaño de partícula, propiedades ópticas, in vitro liberación, etc. La focalización y el efecto trombolítico de las nanopartículas se estudiaron tanto in vitro y vivo. Las NP ICG@uPA y cRGD-ICG-uPA mostraron una fotoestabilidad y una eficiencia de conversión de energía láser significativamente mayores que el ICG libre. Al mismo tiempo, las NP exhibieron afinidad de unión selectiva a las plaquetas activadas y acumulación específica en el trombo del vaso mesentérico del ratón. Se logró una trombólisis significativa vivo mediante terapia sinérgica fotoasistida con dosis reducida y riesgo de hemorragia sistémica de uPA. Nuestros resultados demuestran que la nanopartícula funcional de PLGA cargada con ICG@uPA ofrece una opción novedosa para un tratamiento trombolítico eficaz y seguro.

Palabras clave:

nanopartículas de PLGA; plaquetas activadas; fototerapia; activadores del plasminógeno; entrega dirigida; trombo.

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